Synthèse de pseudopeptides

Abstract

Ce présent travail porte sur la synthèse et la caractérisation d'un azapeptide contenant le résidu azaprolyl, l'aza-analogue de la prolyl, résultant de l'échange du CHα de la prolyl par un atome d'azote. Le pseudo-azadipeptide en question, le Boc-Gly-Azapro-OBZl, est obtenu en quatre étapes de synthèse ; à commencer par une protection orthogonale du tertbutylcarbazate par le groupement benzyloxycarbonyl. La deuxième étape, qui est considérée comme cruciale est la génération du cycle pyrazolidine par action de l'hydrure de sodium suivi du 1,3-dibromopropane sur le premier produit de synthèse. Le résidu azaprolyl ainsi obtenu est soumis à un traitement par du HCl(g) dans le but de cliver le groupement tert-butyl oxycarbonyl et de libérer l'extrémité N-terminale de l'azaprolyl sous forme d'un chlorhydrate. Pour coupler la glycine N-protégée au chlorhydrate de l'azaprolyl, nous avons opté pour la méthode des anhydrides faisant appel au triphosgène comme agent de couplage. Ce dernier, permettra l'activation de la partie C-terminale de la glycine sous forme d'anhydride qui réagira in-situ avec le chlorhydrate pour aboutir au produit final. La conjugaison des méthodes physiques d'analyse: FTIR, RMN-H1 et dans quelques cas la C.H.N, RMN-C13 et DEPT 135, a permis d'identifier chaque produit de la synthèse.