Evaluation préclinique de l’absorption intestinale des médicaments

Abstract

L’administration orale est la voie la plus pratique et la plus utile pour l’administration des médicaments. Plusieurs méthodes sont utilisées pour la prédiction de l’absorption de ces médicaments. Cependant, la technique in situ pourrait fournir l’estimation la plus précise. L’objectif de cette étude est l’évaluation de l’absorption intestinale du naproxène de sodium par une méthode de perfusion intestinale en un seul passage (SPIP) chez quarte rats anesthésiés, avec l’utilisation du rouge de phénol comme marqueur non absorbable. Un segment jéjunal d'environ 15 cm a été isolé et canulé aux deux extrémités pour perfuser la solution, et les concentrations des échantillons recueillis ont été déterminées avec une méthode HPLC avec détection UV à 270 nm. La technique a montré une bonne linéarité (r supérieur à 0.99) sur le domaine de concentration pour les deux molécules. Une valeur moyenne de coefficient de perméabilité effective de 1.1 ⨯10 -4 (±0.95) cm/s a été obtenue pour le naproxène de sodium après correction de la concentration. Cette étude a fourni des résultats plus proches de celle in vivo et des avantages uniques du contrôle expérimental (concentration des composés, taux de perfusion intestinale…) et elle a permet d’étudier les différents facteurs influençant l’absorption intestinale du composé.