imiosensibilité de Leishmania major aux dérivés antimoniés sur la signialisation de NO in vitro et in vivo

Abstract

LaLeishmaniosecutanée(CL)estunezoonosecauséepardifférentesespècesparasitairesdugenreLeishmania.EnAlgérie,cetteinfectionestdueprincipalementàleishmaniamajorquisévitàl’étatendémo-épidémiquedanslesrégionssteppiquesetsahariennesdupays.En2005,plusde30.000casontétérecensés,dont70%ontétédéclarésdanstroisprincipauxfoyersàBiskra,M’silaetBatna.Letraitementdes leishmaniosesfaitappelàundérivépentavalentantimonié,leN-methylglucamine(Glucantime®).Deséchecsthérapeutiques,desrechutesontétédéjàsignaléschezdespatientsenAlgérie.Leprésenttravailapourprincipalobjectifl’évaluationdelavirulenceetl’étudeduprofildesensibilitéouderésistancedesisolatsdeLeishmanamajor,sousleurformeamastigoteetpromastigote,auxdérivésdel’antimoine,ainsique l’effetdecesdérivéssurlesvoiesdesignalisationduNOinvivoetinvitro.LestestsdesensibilitéontétéeffectuésinvitroenculturecellulaireetsurlesformespromastigotesetinvivochezlessourisBALB/c.Lesrésultatsdelasensibilitéobtenusinvitroindiquentl’existenced’unerésistancenaturellechezlesL.majorenAlgérie.ParailleursCetteétudenousapermisdeconstaterqu’ilexisteunlienentrel’activitéde l’antimoinepentavalent(SbV)etlaproductiondeNO.Ceteffetestpositifchezlessouchesayantunphénotypesensible.Lesrésultatsdel’infestationinvivochezlessourisBALB/cmontrequ’iln’existepasdelienentrelavirulenceetlasensibilitéoularésistancedeLmajorau(SbV).Deplus,ledosagedemonoxyded’azotechezlessouriesBALB/cinfestéesmontrequ’ilexisteuneliaisonentrelavirulencedeL.majoretlaquantitédeNOproduite.LedosagedeNOàdifférentsintervallesdetempsaprès l’infestation,montrequ’ilexisteuneliaisonentrecettemoléculeetlavirulencedeLmajor.AinsiuneffetduGlucantime®surlaproductiondeNOestenregistrè.