Etude génétique BRCA1 et BRCA2 chez une patiente avec antécédents familiaux de cancer de l’ovaire présentant une double localisation néoplasique mammaire et ovarienne.

Abstract

Le développement des connaissances en génétique a permis de caractériser deux gènes majeurs de prédisposition aux cancers du sein et/ou de l’ovaire : les gènes BRCA1 et BRCA2, dont les mutations délétères confèrent un risque tumoral élevé, qui augmente avec l’âge. Ce travail a pour objectifs de contribuer à identifier les mutations délétères et les variants polymorphes BRCA1/2 dans un échantillon d’une population algérienne. Une recherche de mutation de ces gènes est réalisée chez une patiente présentant une histoire personnelle de double localisation néoplasique mammaire et ovarienne et une histoire familiale de cancer du sein et/ou de l’ovaire, évocatrice d’une prédisposition génétique, étayée par la construction de l’arbre généalogique sur trois générations. Nous avons ainsi pu recruter 3 familles algériennes provenant de la même wilaya « Tipaza » Algérie. Un prélèvement sanguin est réalisé sur tube EDTA après consentement éclairé. L’analyse génétique à la recherche des mutations ponctuelles sur BRCA1 et BRCA2 est réalisée par séquençage direct (méthode Sanger). Nous avons identifié une mutation délétère de BRCA1 dont le variant est : c.4987-2A> G ou IVS15-2A> G et consiste en une substitution nucléotidique A> G en position -2 de l'intron 15 du gène BRCA1. La connaissance du statut mutationnel BRCA1/2 permet de prescrire une thérapie ciblée aux patientes mutées (inhibiteurs de PARP).