Rôle du stress oxydatif dans les altérations pulmonaires induites par sepsis chez la souris.

Abstract

Le sepsis est un problème de santé mondiale, associant une exacerbation de la réponse de l’hôte vis-à-vis de l’agent infectant, un stress oxydatif et une défaillance d’organes. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une forme sévère de lésions pulmonaires aiguës (ALI, Acute Lung Injury) et survient chez 25% à 50% des patients atteints de sepsis. L’objectif de notre méta- analyse, portant sur 16 travaux de recherche, est de mettre en exergue l’implication du stress oxydatif dans les altérations pulmonaires induites par sepsis, dans différents modèles animaux d’une part, et d’autre part le rôle de la mélatonine dans la prévention de ceux-ci. Les résultats montrent que le sepsis induit une mortalité chez les animaux et que la mélatonine prévient cette mortalité. La mélatonine réduit également la charge bactérienne dans les poumons et les liquides de lavage broncho-alvéolaire et péritonéal des animaux septiques. Le sepsis induit une réponse inflammatoire systémique et pulmonaire associée à un stress oxydatif pulmonaire. La réponse inflammatoire est caractérisé par une augmentation du nombre de leucocytes (neutrophile, macrophage) des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6, et IFN-γ). La mélatonine exerce un effet anti-inflammatoire systémique et diminue le nombre de leucocytes et de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6) dans le sérum des animaux. Le stress oxydatif induit par sepsis est caractérisé par une augmentation du taux des marqueurs pro-oxydant (MPO, MDA, NO) associé à une diminution des taux de marqueurs anti-oxydants (SOD, catalase, GSH) dans le poumon. La mélatonine exerce un effet antioxydant et rétablie la balance prooxydant/antioxydant. Les résultats histologiques confirment une destruction de l’architecture du tissu pulmonaire, associé une forte activation de la réponse immuno-inflammatoire, avec une infiltration massive des leucocytes et la formation d’un oedème pulmonaire. La mélatonine prévient les dégâts pulmonaires induits par sepsis. Ces aboutissements stimulent des éventualités très prometteuses quant à l’utilisation thérapeutique de la mélatonine comme traitement du sepsis.