Etude et mise au point de suspensions buvables médicamenteuses à libération prolongée par gélification in situ

Abstract

Le but de ce travail est de rechercher une alternative aux systèmes conventionnels classiques qui utilisent le calcium comme source de gélification in-situ, nonobstant ses effets indésirables et sa libération excessive dans l’intestin. Trois suspensions basées sur ce mécanisme de gélification in-situ ont fait l’objet de ce travail. Deux d’entre elles ont été dédiées pour une libération prolongée d’une substance active qui est de la Ranitidine (drug model) et la troisième a été développée pour former un système flottant, à l’image du médicament Gaviscon®. Nous avons sélectionné trois biopolymères, à savoir l’alginate de sodium, la gomme xanthane et le chitosane, pour répondre à ces objectifs. Ainsi, nous avons formulé deux suspensions orales à base des couples alginate de sodium-xanthane et alginate de sodium-chitosane en présence de la ranitidine. Les résultats ont montré que les profils pharmacocinétiques obtenus sont de type prolongé pour les deux suspensions. L’étude du comportement viscoélastique, en régime oscillatoire, a révélé que la gélification in-situ a eu lieu, mesurant des valeurs du module de rigidité de l’ordre de 200 kPa pour le système alginate-xanthane et de 50 kPa pour la suspension à base du couple alginate-chitosane. L’évaluation de la cinétique de libération de la ranitidine a été caractérisée et évaluée par le modèle de weibull à partir duquel nous avons pu quantifier ses caractéristiques. Les résultats obtenus de la caractérisation du système gastro-intestinal flottant anti-reflux à base d’alginate de sodium-chitosane, ne contenant ni parabènes et ni carbonate de calcium ont été très encourageants. Le radeau flottant avait une épaisseur de 3.5 cm et une rhéologie d’un gel qui prédit sa persistance dans le milieu gastrique.