Évaluation des activités pharmacologiques des molécules bioactives extraites à partir de végétaux en vue de la formulation de nano/microparticules pour la vectorisation des médicaments

Abstract

Les molécules bioactives d’origine végétale occupent une place très importante dans le quotidien des patients atteints de diverses maladies. Toutefois, ces molécules présentent une grande instabilité et une efficacité thérapeutique susceptible d’être optimisée par l’amélioration de leur solubilité lors de leur délivrance. Les travaux présentés dans cette thèse visent à augmenter la stabilité physico-chimique et les effets thérapeutiques de ces substances naturelles. La réalisation d’une enquête éthnobotanique sur le traitement du diabète dans la région de la Mitidja nous a permis d’établir une liste de 27 plantes antidiabétiques. Sur la base de l’évaluation de l’activité antidiabétique in-vitro des extraits aqueux et éthanoliques pour les plantes récoltées, la plante ayant l’activité antidiabétique la plus importante (Salvia officinalis) a été sélectionnée. L’optimisation des paramètres d’extraction des molécules bioactives non-volatiles de Salvia officinalis par soxhlet a montré que l’éthanol est le solvant d’extraction le plus adéquat pour cette plante, nous avons pu atteindre un rendement maximal de 27.11%. L’extrait obtenu est principalement composé de polyphénols (174.32 mg GAE/g) et son analyse par HPLC a montré qu’il contient de la rutine (44.88%), la quercitrine (18.83%), l’acide rosmarinique (12.68%), l’acide caféique (6.36%) et l’acide ferulique (3.40%). L’extraction des molécules volatiles de Salvia officinalis réalisée par hydrodistillation a permis d’obtenir un rendement de 2.07 %. L’identification et la quantification de 48 composés qui correspondent à 97.27% de l’huile obtenue ont été réalisées par analyse CG/MS. Les composés majoritaires de cette huile essentielle sont l’α-Thujone (23.21%), le 1,8-Cinéole (14.17%) et le Camphor (11.02). Des systèmes nanoéponges à base de β-cyclodextrine et de naphtalène dicarboxyliqueont mis en évidence des nanoémulsions stables contenant l’huile essentielle de sauge, la nano émulsion contenant 5% d’huile essentielle a présenté une taille des particules de 143.2 nm, un potentiel ζ de 38.8 mV, une viscosité de 0.89Pa.s et une turbidité de 0.14 cm-1. L’activité antidiabétique in-vivo de cette huile ainsi que sa cinétique de dissolution in-vitro augmentent de manière significative après leur formulation. La micro-encapsulation de l’extrait éthanolique de sauge dans une membrane de gélatine/pectine par conservation complexe a été réalisée avec succès. Après optimisation du procédé, un taux d’encapsulation de 74.31 % a été obtenu et les microparticules obtenues ont 2 présenté un diamètre moyen de 51.43μm. La stabilisation de ces microcapsules dans les milieux aqueux et le maintien de leur dispersion homogène ont été réalisés en utilisant l’alginate de sodium comme agent stabilisant. Le système dispersé ainsi formulé a permis de préserver l’activité antioxydante de l’extrait encapsulé et d’augmenter son activité antidiabétique in-vivo. La suspension à base de microcapsules contenant l’extrait de Salvia officinalis a permis d’augmenter les activités anti-inflammatoire, anti-ulcéreugénique et hépato-néphroprotectrices in-vivo de cet extrait, ces résultats ont montré que cette formulation antidiabétique assure également un effet protecteur sur les différents organes contre les principales complications du diabètes qui sont les inflammations et le stress oxydatif. Ces travaux ont confirmé que les nano/microsystèmes présentent une stratégie très efficace pour la délivrance (augmentation de l’efficacité pharmacologique) et la préservation (protection des pharmacophores) des molécules bioactives d’origine naturelle de manière simultanée.