Rôle du virus Epstein-Barr dans la lymphomagenèse et le microenvironnement tumoral des lymphomes diffus à grandes cellules B NOS

Abstract

Le Lymphome B diffus à grandes cellules EBV+ (LBDGC EBV+) est un lymphome agressif, peu commun, associé à un pronostic plus défavorable à l'ère de la chimio-immunothérapie. L'EBV a un impact sur l'environnement de personnes d'origines ethniques différentes. Les patients de l'Asie, d'Amérique latine et d'Europe de l'Est semblent avoir une survie relativement faible, alors que les patients Nord-Américains n'ont montré aucune différence de survie par rapport aux patients atteints de LBDGC EBVSa prévalence est encore sous-estimée car, il n y a toujours pas d'étude de grande envergure dans ce sens et l'hybridation in situ EBER n'est pas réalisée systématiquement devant une morphologie d'un lymphome à grandes cellules. L'absence de déficit immunitaire est un critère majeur pour porter ce diagnostic. La prévalence de l'EBV dans les LBDGC est estimée à 8% dans notre série, rejoignant les séries Asiatiques. Celle-ci reste considérable par rapport aux pays Occidentaux et l'incidence des LBDGC est élevée avec un âge plus jeune dans notre pays d'après les différentes études Algériennes publiées ainsi que dans notre travail de thèse. Notre étude a montré que le LBDGC EBV+ est un sous-type génétiquement unique, avec une activation accrue des voies canoniques NF-kB et JAK/STAT3, C-MYC et IL-6. Cette dernière voie n'a toujours pas été explorée ou publiée. L'expression de NF-kB et de STAT3 phosphorylé et IL-6 est observée de manière plus importante en comparaison aux LBDGC EBV-ce qui suggère de nouvelles cibles thérapeutiques. Nous avons également démontré que l'immunophénotype du microenvironnement réalisé dans le but de mieux comprendre les mécanismes de la lymphomagenèse des LBDGCB EBV+ et la connaissance du mécanisme de résistance aux traitements a des caractéristiques spécifiques associées à un immunophénotype immunosuppresseur avec une augmentation des cellules T CD8 + et des cellules effectrices cytotoxiques : Granzyme B, Perforine et Tial. Cependant, cette réponse spécifique co-existe avec un milieu tolérogène par, l'expression de PD-1 dans le microenvironnement des LBDGC EBV en plus de l'expression du PD-L1 dans 100% des cas ouvrant ainsi la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.