VALIDATION DES METHODES ANALYTIQUES EN INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE

Abstract

Une méthode ou Procédure d’analyse est une description détaillée des différentes opérations nécessaires pour effectuer l’analyse de la substance à examiner. La mise en œuvre d’une méthode se décompose en quatre grandes phases successives : une phase de sélection, une phase de développement et optimisation, une phase de validation (Validation Interne/Externe) et une phase d’application en routine. La validation des méthodes d’analyse est aujourd’hui un objectif important et omniprésent avec la mise en place des systèmes d’assurance qualité dans les laboratoires. Elle est définit dans plusieurs guides réglementaires internationaux comme la FDA, ICH, ISO, GMPc…etc. Ces derniers définissent les critères de validation à tester (Spécificité ou sélectivité, Linéarité, Justesse, Fidélité, Répétabilité et Fidélité intermédiaire, Exactitude, Limite de détection, Limite de quantification, Intervalle de dosage, sensibilité)mais ne proposent pas des approches expérimentales. L’ICH présente une liste de critères de performance devant permettre la validation d’une méthode d’analyse, leurs définitions, et un mode de calcul de ces critères très sommaire, basé sur un nombre minimal de séries d’essais et de concentrations sans préciser comment préparer ces échantillons. Pour ces raisons, plusieurs méthodologies pratiques ont été proposées afin d’aider les analystes à valider leurs procédures d'analyse. SFSTP pharma 1992 était le premier document qui permettait à l’analyste de disposer d’une méthodologie concrète pour : préparer un protocole de validation, appliquer une méthodologie statistique et aider à la décision, et ainsi répondre, aux différents critères de validation. SFSTP pharma 2003 a introduit une nouvelle stratégie de validation basée sur le profil d’exactitude qui est en parfait accord avec l’objectif d’une méthode analytique, à savoir sa capacité de quantifier le plus exactement possible chacune des quantités inconnues qu’un laboratoire aura à déterminer. Une seconde partie du guide SFSTP Pharma 2006 développe l’ensemble des calculs statistiques avec un exemple concret, nécessaires à l’implémentation des concepts présentés dans la partie 1 du guide. On a exposé aussi la méthodologie de la validation des méthodes analytique suivant la pharmacopée des états unis (USP) selon les chapitres 1225 et 1226.