CONCEPTION IN SILICO PAR DOCKING MOLECULAIRE DE NOUVEAUX ANTAGONISTES DES RECEPTEURS M3 POUR LE TRAITEMENT DES BRONCHOPNEUMOPATHIES CHRONIQUES OBSTRUCTIVES (BPCO)

Abstract

La bronchopneumopathie obstructive chronique (BPCO) est un type de maladie pulmonaire obstructive caractérisée par des problèmes respiratoires à long terme et une mauvaise circulation d'air, Elle constitue la cinquième cause de mortalité dans le monde, après l'infarctus, les accidents vasculaires cérébraux, les infections respiratoires communautaires et la tuberculose. Le Tiotropium, un nouvel antagoniste M3 à durée d'action prolongée, est recommandé en tant que traitement d'entretien de première ligne de la BPCO modérée à très sévère. De nos jours, les méthodes in silico sont de plus en plus employées dans les stratégies de découverte de nouvelles molécules à visée thérapeutique, dans notre travail, nous essayons de concevoir des ligands présentant des structures moins complexes et qui manifestent des effets similaires que le Tiotropium sur les récepteurs M3, ces ligands doivent être acceptés pour une administration orale afin de soulager certains des symptômes de la BPCO. Au cours de ce projet, nous utilisons les méthodes de docking afin de guider et de prioriser la synthèse de molécules de structures diverses et originales, susceptibles de présenter les meilleures affinités pour la cible étudiée. Les résultats montrent que sur 32 molécules testées, 10 ont été sélectionnées pour être efficaces, et sur ces 10 molécules, trois sont jugées valides selon les règles de Lipinski.