Etude du sepsis monomicrobien induit par une entérobactérie pathogène opportuniste chez les souris Blanches.

Abstract

Le sepsis est un problème majeur de santé publique, associant une exacerbation de la réponse de l’hôte vis-à-vis de l’agent infectant, un stress oxydatif et une défaillance d’organes. Malgré les progrès thérapeutique, la mortalité due à cette affection reste trop élevé. Notre travail de recherche présente un intérêt fondamental dans la compréhension des mécanismes complexes de la physiopathologie du sepsis dans le but de développer une thérapie ciblée. En effet, nous avons élaboré un modèle murin de sepsis monobactérien à S. marcescens d’origine clinique. La caractérisation préalable de S. marcescens montre qu’elle exprimait différents facteurs de virulence en plus de sa résistance aux aminopénicillines (AMC, AMX), aux C1G (CZ) et aux polymixines (Cs), cette souche était résistance au système du complément, formait un biofilm de forte intensité et possédait un pouvoir hémolytique évalué à 70%. Cependant, elle ne produisait pas de prodigiosine et la visualisation de la capsule polysaccharidique, nous a été difficile, après contre coloration à l’encre de chine. La dose létale 50 (DL50), testée sur des souris BALB/c était comprise entre 107-108 CFU. Nous avons donc choisi la concentration de 106 CFU pour induire le sepsis chez des souris BALB/c et Swiss par une injection intrapéritonéale. Ces dernières ont été traitées par une dose de 30mg/Kg de mélatonine. Les souris ont été sacrifiées 24h après traitement et le coeur, la rate et le mésentère ont été prélevé pour une étude biochimique et histologique. Les résultats du dosage biochimique montre que le sepsis induit un stress oxydatif cardiaque caractérisé par une augmentation des marqueurs pro-oxydants (MPO, MDA) et une diminution de marqueur anti-oxydant (GSH) chez les souris BALB/c mais pas chez les souris Swiss. Toutefois une augmentation de la catalase, une enzyme anti-oxydante, a été observée chez les souris BALB/c septique. La mélatonine exerce un effet antioxydant et rétablie l’équilibre de la balance pro-oxydant/antioxydant en diminuant la MPO, le MDA et la catalase et en augmentant la GSH chez les souris BALB/c septique. Les résultats histologiques montrent des dommages oxydatifs myocardique, associée à une activation de la réponse immunitaire et inflammatoire caractéristique avec une forte infiltration leucocytaire observée au niveau de la rate et du mésentère. La mélatonine prévient les dommages oxydatifs et inflammatoire induits par sepsis. Nos résultats ouvrent des perspectives très prometteuses quant à l’utilisation thérapeutique de la mélatonine comme traitement du sepsis. En outre, nous affirmons le rôle clé du stress oxydatif dans la physiopathologie du sepsis.