Amélioration de l’efficacité de certains médicaments par développement de dispersions solides amorphes et/ou de micro/nano systèmes

Abstract

Face à la croissance de la résistance aux antibiotiques ainsi que l’augmentation des pourcentages de substances médicamenteuses faiblement solubles dans l’eau, certains médicaments sont devenus moins efficaces du point de vue thérapeutique. L’objectif de ce travail est l’amélioration de l’efficacité thérapeutique de certains médicaments en adoptant deux stratégies ; la première est l’association de l’antibiotique aux NPs de ZnO synthétisés par la méthode sol-gel, afin d’étudier leur impact sur l’amélioration de l’activité antimicrobienne. La caractérisation de ZnO synthétisé réalisée par DRX, IR, Raman, DLS, XPS et MEB-EDX a démontré qu’il présente une structure cristalline hexagonale de type wurtzite et qu’il est présent sous forme de nano-flowers sphériques dont la taille des particules est d’environ 19 nm. Les ZnO NPs ont été associées aux antibiotiques : chlorhydrate de chlortetracycline, spiramycine et azithromycine dihydraté afin d’étudier l’activité sur les bactéries Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus et Bacillus subtilis et l’activité antifongique sur les champignons Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae et Aspergillus brasiliensis. La zone d’inhibition des antibiotiques CTC et SPM a été significativement augmentée en présence de ZnO NPs contre toutes les souches microbiennes étudiées. Cela implique que l’effet antimicrobien de l’antibiotique associé au ZnO NPs est plus intéressant que l’antibiotique seul. La deuxième stratégie est la formulation, par évaporation de solvant, de dispersions solides amorphes pour améliorer la dissolution et donc la biodisponibilité de l’acide niflumique, substance appartient à la classe II du BCS et caractérisée par sa faible solubilité, en utilisant comme véhicules les polymères PVP, PEG 1500 et PEG 6000. La caractérisation par IR, DRX, DSC-ATG et MEB-EDX a démontré la réussite de formulation de dispersions solides amorphes qui restent stables après deux ans de fabrication. La dissolution in vitro des différentes dispersions solides formulées a présenté une amélioration qui varie entre 4 à 15 fois plus par rapport aux mélanges physiques et au produit commercial testé.