Elaboration et caracterisation de complexes d'inclusion d'acide niflumique : application pharmaceutique

Abstract

Bien que l'acide niflumique (NA) soit l'un des anti-inflammatoires non stéroïdiens les plus utilisés, il présente des limitations notables telles qu'une faible solubilité aqueuse, une biodisponibilité réduite et des effets indésirables significatifs. Pour surmonter ces obstacles, la complexation du NA avec des cyclodextrines (CDs) constitue une approche prometteuse. Cependant, la complexation des CDs avec des médicaments de faible poids moléculaire, comme le NA, peut entraîner une efficacité de complexation (EC) limitée. Cette étude s’est concentrée sur le développement de complexes d’inclusion de NA avec la 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (2HP-β-CD), en évaluant l’impact de la conversion du NA en son sel sodique (NAs) et l’ajout d’hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) sur la formation des complexes. Les complexes d’inclusion ont été préparés, et leur EC ainsi que leur constante de stabilité (Ks) ont été déterminées par une étude de solubilité de phase. La caractérisation des complexes a été réalisée à l'aide de diverses techniques physico-chimiques, incluant la FTIR, la DSC, la MEB, la DRX, la DLS, la spectroscopie UV-Vis, ¹H-RMN et ¹H-ROESY. Les profils de dissolution des complexes ont également été étudiés. Les analyses ont confirmé la formation de complexes dans toutes les formulations. Le complexe ‘NAs-2HP-β-CD-HPMC’ a présenté les valeurs les plus élevées de l’EC et de Ks, un rapport molaire hôte-invité de 1:1, ainsi que le meilleur profil de dissolution (47,9 % pour le NA contre 84,75 % pour le complexe). Ce complexe a également démontré une activité anti-inflammatoire et antioxydante supérieure, une meilleure hémocompatibilité, ainsi qu'une stabilité sérique accrue par rapport au NA seul. L’hydrogel formulé à partir de ce complexe optimisé a révélé une teneur en principe actif plus élevée, une viscosité accrue, ainsi qu’un comportement rhéologique amélioré. La diffusion transdermique in vitro a montré une libération optimisée du principe actif, passant de 0,16 mg/cm² pour l’hydrogel de NA pur à 0,66 mg/cm² pour l’hydrogel du complexe d’inclusion.