Synthèse d'analogues de la Curcumine

Abstract

Ce manuscrit décrit la synthèse et les applications pharmacologiques potentielles d'analogues à la curcumine possédant un motif thiazole. La curcumine est un constituant majoritaire de la déméthoxycurcumine et de la bis-déméthoxycurcumine de la curcumine naturelle isolée des rhizomes de Curcuma longa L. La curcumine est douée d'activités pharmacologiques remarquables : c'est un puissant agent anti-inflammatoire sans effet toxique, anti-HIV et anticancéreux. La principale action de la curcumine est son pouvoir antioxydant vis-a-vis de la formation d'espaces oxygénées actives comme le radical hydroxyle et l'anion superoxyde Les analogues à la curcumine sont obtenus à partir de la dibenzylidenscyclohexanone(DBC) comme molécule chef de file. La DBC est ensuite engagée dans une série de réaction i multi tapes selon la réaction de Michael pour l'obtention d'une thiourbo cyclique , puis selon la cyclisation de Hantzsch pour conduire au méthylène actif. La condensation du sel thiazolium greffé sur le méthylene actif conduit aux analogues attendus. Tous les produits synthétisés ont été caractérisés par les différentes méthodes spectroscopiques tels que : IRTF, RMNH, Une étude biologique a été réalisée sur le produit final ainsi que sur ses précurseurs vis-a-vis de quelques bactéries: Escherichia colt (Gram'), Salmonella tipy (ram), Staphylococcus Gurews (Gram), Bacillus subtilis (Gram) pour l'activité antibactérienne, et Candida albicans Mucor ramannianus pour l'activité antifongique. Ces tests ont été effectués au niveau de l'unité de bactériologie clinique de laboratoire centrale de l'Etablissement Publique Hospitalier de Blida. Les résultats obtenus dans cette étude ont révélé que les composés synthétisés présentaient des activités antibactériennes et antifongiques. Les produits B (thiourée eyclique) et C (produit final) exercent une activité antibactérienne et antifongique importantes par rapport aux autres produits A et D L'évaluation de l'activité anti-oxydante par la méthode du DPPH a montré que seuls les composés A e B ne comportant pas de soufre dans leur structure présentent une activité antioxydante appréciable par rapport au contrôle positif de la vitamine E. Mots clés : Curcumine, thiazole, Dibenzylidónecyclohexane, RMN, tests biologiques