Résumé:
Un nouveau système bioadhésifs à usage buccal à base de matrice hydrophile a été mis au point à partir d’un mélange de biopolymèrs, l’amidon pré gélatinisé (APG) et le kappa carraghénane (KC). L’étude de pré formulation a montré que les gels mixtes obtenus présentaient des capacités bioadhésives performantes et une libération prolongée du principe actif (Miconazole). La mise au point d’une formule optimale a été obtenue en utilisant les plans d’expériences. Le plan Box Behnken nous a permis d’étudier les effets des facteurs sur les réponses étudiées. La formule optimale à base de 7% d’APG, 0.6% de KC, 71.74% de Glycérol et 1.82% de Tween 80 a donné une force de détachement maximale de 54g, un temps moyen de libération de 55min et un taux de libération précoce de 12,61% pendant les dix premières minutes. La modification de l’APG a été réalisée par une réaction d’éthérification. L’étude de l'effet de la concentration en NaOH sur le rendement, le degré de substitution (DS), et la morphologie du carboxymethyl amidon (CMA) obtenu ont été étudiés. Une concentration en NaOH de 30% p/v a donné un DS optimal de 0.34 avec un rendement de 98.98%. La fonctionnalisation du KC a été réalisée via le procédé de carboxyméthylation pour produire le Carboxyméthyl kappa carraghénane (CMKC) avec un rendement de 99.2%. Un rapport molaire optimal d’acide monochloroacétique (MCA) et KC de 2.5 a donné un DS optimal de 1.2. Un complexe polyélectrolyte (PEC) a été obtenu par une réaction de l’Eudragit RL (ERL) avec le CMKC. L’optimisation du rapport massique (ERL:CMKC) de la complexassions obtenu par deux méthodes (turbidimétrie et Viscosimetrie) confirme un rapport de complexassions optimal de (7:3). La formulation de comprimés bioadhésifs à base de Miconazole est composé principalement de PEC et CMA. Les profils de dissolution sont ajustés à des modèles mathématiques montrant une libération prolongée du principe actif. Ces systèmes matriciels monolithiques libèrent le principe actif avec une cinétique avoisinant l'ordre zéro. Les résultats indiquent que les profils de libération pourraient être contrôlés en modifiant le taux de PEC dans les comprimés.
