Résumé:
L’objectif de ce travail est d’étudier la pharmacocinétique du 5-fluorouracile, un médicament anticancéreux, chez des patients traitant du cancer colorectal afin de maintenir les concentrations sanguines dans l’intervalle thérapeutique, c'est-à-dire dans la zone de concentrations assurant l’effet thérapeutique optimal tout en minimisant le risque d’effets indésirables. . Les principales études pharmacocinétiques, faites par plusieurs laboratoires à travers le monde pour la détermination de la concentration plasmatique du 5-fluorouracile, font appel à des méthodes chromatographiques haute performance en phase inversée (HPLC). Avant l’analyse chromatographique, le médicament a été isolé de la matrice du plasma par une double extraction liquide–liquide et liquide–solide. Dans les modèles utilisés en pharmacocinétique le devenir des molécules dans l’organisme est décrit par les passages d’un état ou d’un espace à un autre, correspondant à une transformation chimique ou à un transfert physique. Ces états ou espace sont symbolisées par des boites, appelées compartiments, dans lesquelles toutes les molécules ont un comportement cinétique homogène. Les passages d’un état à un autre sont décrits par des constantes de vitesse de transfert. L’application des mathématiques dans ce domaine se présente sous la forme d’élaboration de modèles mathématiques (équations différentielles, intégrales..) ; décrivant le phénomène étudié ; cette modélisation repose le plus souvent sur l’identification des paramètres pharmacocinétiques qui gouvernent le phénomène. Grâce à la modélisation mathématique, nous pouvons à partir de données expérimentales (concentration plasmatique en fonction du temps) construire des modèles simples, décrivant au mieux la réalité du phénomène Dose-Effet et dont les résultats numériques faisant l’interprétation de n’importe qu’elle situation.
