Résumé:
La compréhension des mécanismes de la cancérogénèse, le dépistage et le
développement de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutiques sont des étapes cruciales
dans la lutte contre le cancer. Ce processus nécessite plusieurs cycles d’optimisat ion entre
l’identificat ion des biomarqueurs potentiels, la proposit ion d’une molécule active et la
validation d’un médicament.
Notre travail a porté importance particulièrement aux inhibiteurs des tyrosines
kinases c-Met et EGFR dont leurs surexpressions a fait preuve dans plusieurs cancers
humains.
Dans le présent travail, une étude comparative entre différentes études faites sur les
nouveaux potentiels inhibiteurs plus puissants et plus sélectifs contre la c-Met et EGFR.
Les méthodes de modélisation moléculaire ont été appliquées dans ces études : notamment
3D-QSAR, modèle phamacophorique et docking moléculaire. Tous les ligands soumis à
ces méthodes ont montré une activité inhibitrice significative.
Tous les résultats obtenus semblent prometteurs et pourront faciliter la recherches
et le développement des inhibiteurs des tyrosines kinase puissants.
Abstract : The comprehension of the mechanisms of carcinogenesis, the screening and the
development of new molecules of therapeutic interest are crucial steps in the fight against
cancer. This process requires several optimization cycles between the identification of
potential biomarkers, the proposal of an active molecule and the validation of a drug.
Our work has focused on inhibitors of the tyrosine kinases c-Met and EGFR whose
overexpression has been shown in several human cancers.
In the present work, a comparative study between different studies done on new
potential more potent and selective inhibitors against c-Met and EGFR. Molecular
modeling methods were applied in these studies: namely 3D-QSAR, phamacophoric model
and molecular docking. All ligands submitted to these methods showed significant
inhibitory activity.
All the results obtained seem promising and may facilitate the research and
development of potent tyrosine kinase inhibitors.
