Profil clinique, immunologique et génétique des patients atteints du syndrome de Comel Netherton

Abstract

Le syndrome de Comèl-Netherton (SCN) est une génodermatose autosomique récessive rare parofois sévère. Il est caractérisé par une triade clinique typique : une ichtyose, des anomalies capillaires et une atopie, souvent accompagnée d’une dysrégulation immunitaire. En raison de la grande variabilité du tableau cliniques et des mutations impliquées dans le gène SPINK5, à l’origine de la maldie, une caractérisation approfondie est nécessaire pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents à cette hétérogénéité. Nous avons réalisé une étude descriptive et analytique sur sept patients algériens atteints de SCN, suivis au CHU Issaad Hassani (Beni Messous) entre mars et juin 2025. L’objectif principal était de décrire leurs profils cliniques, immunologiques et génétiques, et d’identifier d’éventuelles corrélations génotype-phénotype. Les données ont été collectées à partir d’examens cliniques, de dosages des IgE, d’un immunophénotypage lymphocytaire, ainsi que du séquençage du gène SPINK5 par NGS. La cohorte étudiée présentait une forte consanguinité (85,7 %). Tous les patients présentaient une ichtyose et une atopie. La trichorrhexis invaginata était fréquemment observée (85%), tandis que 57 % des patients souffraient d’infections récurrentes. Une augmentation marquée des IgE et une diminution des lymphocytes T auxiliaires ont été observés. L’analyse génétique a mis en évidence différentes mutations dans le gène SPINK5, incluant des mutations tronquantes et des anomalies d’épissage. Les mutations tronquantes situées dans la région N-terminale étaient associées à des formes cliniques sévères, tandis que des mutations en région C-terminale semblaient liées à des phénotypes atypiques, comme l’absence de trichorrhexis invaginata. Ces résultats appuient l’importante hétérogénéité du SCN. Ils mettent l’accent sur l’intérêt d’une caractérisation moléculaire pour affiner le diagnostic, anticiper la sévérité des manifestations et orienter la prise en charge thérapeutique, en particulier dans les populations à forte endogamie. Les mots cles : SCN, Génodermatose, Peau / Barrière cutanée, Maladies génétiques congénitales, Gène SPINK5, Protéine LEKTI, Dysrégulation immunitaire, Hypersensibilité allergique, Infections, Hétérogénéité phénotypique, Mutations (spécifiquement mutations Click to buy NOW! PDF-XChange Viewer www.docu-track.com Click to buy NOW! PDF-XChange Viewer www.docu-track.com