LE PROFIL MOLECULAIRE DU CANCER COLORECTAL

Abstract

Le cancer colorectal (CCR) constitue le deuxième cancer le plus fréquent en Algérie et représente un problème majeur de santé publique. Il se caractérise par une importante hétérogénéité moléculaire, influençant son évolution et sa réponse thérapeutique. Cette étude a porté sur 238 cas de CCR, collectés au service d’Anatomie et de Cytopathologie du centre Hospitalo-universitaire Mustapha (Alger) entre février et mai 2025. L'objectif principal était de décrire les caractéristiques clinico-pathologiques, d'analyser le profil mutationnel des gènes KRAS, NRAS et BRAF, et d'évaluer le statut des microsatellites (MSI) afin d'identifier des biomarqueurs pouvant aider à une prise en charge personnalisée des patients. Sur l’ensemble des cas étudiés, une prédominance masculine est observée (sex-ratio = 1,22), avec un âge médian de 60 ans. La plupart des patients (83,19 %) ont 50 ans ou plus. La localisation colique gauche est la plus fréquente (39,50 %), suivie par le côlon droit (38,23 %) et le rectum (18,49 %). D’après leur sous-type histologique, 44,96 % sont bien différenciés, 41,18 % moyennement différenciés, 6,72 % peu différenciés et 7,14 % mucineux. La majorité des cas (47,48 %) est diagnostiquée au stade II (AJCC, 2017). L’analyse immunohistochimique réalisée sur 186 cas de cancer colorectal montre que 18 cas (9,68 %) présentent une instabilité des microsatellites (MSI), dont 14 cas MSI-H et 4 cas MSI-L, tandis que la majorité (168 cas) est stable (MSS). Aucune association significative n’a été observée avec le sexe (p = 0,4949), tandis que l'âge est corrélé de manière significative avec le statut MSI (p < 0,05), avec 7 cas MSI chez les patients de moins de 50 ans contre 11 cas chez les plus âgés. De plus, le statut MSI est lié à la localisation tumorale (p = 0,0078), avec une prédominance des cas MSI-H au niveau du côlon droit, et est également associé au sous-type histologique (p = 0,0079), les carcinomes peu différenciés étant surreprésentés. La plupart des cas MSS, MSI-L et MSI-H sont diagnostiqués au stade II, sans relation significative avec le stade tumoral (p = 0,6924). Sur le plan moléculaire, l’étude montre que les mutations de KRAS sont majoritaires (91,67 % des cas mutés), avec une prédominance des mutations de l'exon 2 (codons 12 et 13), notamment G12D (36,46 %), G12V (23,96 %) et G13D (11,46 %). Les mutations de NRAS (3,12 %) et de BRAF V600E (5,21 %) restent peu fréquentes, mais constituent des cibles thérapeutiques importantes. Aucune association statistiquement significative n'a été observée avec le sexe, l'âge, la localisation tumorale ou le sous-type histologique (p > 0,05). Cependant, une relation significative a été notée entre le statut mutationnel de KRAS et le stade T (p < 0,05), avec une fréquence plus élevée de mutations aux stades I et II que III et NI, tandis que NRAS et BRAF ne présentent pas d’association avec le stade tumoral. Ces résultats confirment l’intérêt d’intégrer l’étude du profil moléculaire (KRAS, NRAS, BRAF, MSI) dans le bilan initial du CCR afin d’optimiser la stratégie thérapeutique, notamment dans le choix des thérapies ciblées et de l’immunothérapie