Aspect Réglementaire de la Comparabilité des Médicaments Biologiques Après Changement de leurs Processus de Fabrication

Abstract

Les médicaments biologiques présentent une grande complexité structurale et fonctionnelle, ils sont produits par des cellules vivantes (bactéries, levures, cellules mammifère…) au moyen d'un processus de fabrication mutli-étapes extrêmement complexe, commençant par une culture cellulaire dans des conditions strictement contrôlées pour aboutir à l’expression de la protéine thérapeutique désirée, cette dernière est par la suite hautement purifiée puis conserver dans la forme galénique la plus appropriée. Dans le monde des médicaments biologiques c’est le processus de fabrication qui définit le médicament, les autorités réglementaires internationales recommandent de tenir compte du rapport risque-bénéfice lors de la mise en oeuvre d’un changement dans le processus de fabrication et de procéder à un exercice de comparabilité produit biologique avant et après le changement pour confirmer que les deux sont hautement similaires ou comparables. D’abord le fabricant doit évaluer le risque selon le type de changement de processus, en suite éliminer progressivement le risque résiduel en allant de la comparabilité analytique aux études non cliniques et cliniques tous cela en tenant compte de la phase de développement clinique Abstract Biological drugs have a great structural and functional complexity, they are produced by living cells (bacteria, yeasts, mammalian cells ...) by means of an extremely complex mutli-step manufacturing process, starting with a cell culture under strict conditions. controlled to achieve the expression of the desired therapeutic protein, the latter is subsequently highly purified and then keep in the most appropriate galenic form. In the world of biologics it is the manufacturing process that defines the drug, international regulatory authorities recommend taking into account the risk-benefit ratio when implementing a change in the manufacturing process and proceeding to a biologic product comparability exercise before and after the change to confirm that both are highly similar or comparable. First, the manufacturer must evaluate the risk according to the type of process change, and then gradually eliminate the residual risk by going from analytical comparability to non-clinical and clinical studies all this taking into account the clinical development phase.