Résumé:
La drepanocytose (SCD) est une maladie causee par une mutation du gene de la ƒA-globine (HBB), plus precisement a cause d?fun polymorphisme nucleotidique ou le gene mute deviendra (HbS).
Cette pathologie touche des millions de personnes dans le monde et se transmet selon un mode autosomique recessif, le seul traitement curatif disponible est la greffe de la moelle osseuse, qui est une intervention couteuse et risque car elle peut engendrer des complications et effets indesirables.
Une strategie curative pour les ƒA-hemoglobinopathies permet grace a la correction genique par le systeme CRISPR Cas9, donc que peut-on savoir sur cette technologie et quels sont ces composants ?
Le but de ce travail (Modelisation in silico de l?fimplication du gene HBS dans la drepanocytose avec CRISPR-cas9) est de faire une etude in silico par outils bioinformatiques sur la mutation qui cause cette maladie, suite a cela et apres avoir obtenu recolte de la sequence d?finteret par le BLAST n (alignement nucleotidique), l?futilisation d?fORF FINDER pour connaitre les differents cadre de lecture du gene HBB, l?futilisation de swis-model nous permet de faire une modelisation de la structure tridimensionnelle de la proteine du gene HBB, et apres l?fobtention la sequence d?finteret (sequence qui conduit a la drepanocytose) nous ferons une conception par la plateforme Benchling composee de plusieurs outils qui permettent d?fappliquer des conceptions sur les composants du systeme CRISPR (L?fARN guide et l?fendonuclease cas9, le vecteur plasmidique et l?fADN recombinant pour la reparation homologue). A cet effet, nous estimons que les resultats obtenus de cette recherche comporterons tous les elements essentiels pour debuter la manipulation experimentale in-vitro d'une therapie genique sur des patients atteints de la drepanocytose.
