Impuretés inorganique dans les produits pharmaceutiques ; Aspects techniques et réglementaires

Abstract

L’administration de médicaments présentant une forte teneur en impuretés élémentaires peut générer à long terme des signes de toxicité plus ou moins grave pour l’homme. Ces entités inorganiques peuvent être originaires de plusieurs sources ; à savoir les étapes de fabrication, les méthodes utilisées, les matières premières, les équipements de fabrication et de conditionnement… Elles n’ajoutent aucun bienfait thérapeutique. Le conseil international d’harmonisation a développé la ligne directive ICH Q3D intitulée « Directive concernant les impuretés élémentaires ». Cette guideline permet de calculer les valeurs d’exposition journalière admissible ainsi que les concentrations maximales admissibles relatives à chaque impureté élémentaire, dans un but de limiter l’apparition des impuretés élémentaires et ainsi d’avoir un produit fini qui en présente des quantités négligeables voire exempt de ce type d’impureté. La détermination des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques est justifiée et nécessaire car fait partie intégrante des paramètres pouvant définir la qualité d’un médicament. Leur contrôle a toujours été nécessaire afin d’avoir un produit presque exempt d’impuretés élémentaires. La difficulté d’obtenir des résultats fiables et reproductibles à partir des méthodes colorimétriques a conduit au développement de nouvelles procédures suffisamment sélectives et sensibles. Ainsi, les tests chimiques et colorimétriques ont été remplacés par des méthodes instrumentales permettant de mesurer de manière spécifique et quantitative chaque impureté élémentaire comme ; SAA, ICP.