Rôle du stress oxydatif dans les altérations pulmonaires induites par sepsis chez la souris

Abstract

Le sepsis est un problème majeur de santé publique, associant une exacerbation de la réponse de l’hôte vis-à-vis de l’agent infectant, un stress oxydatif et une défaillance d’organes. Malgré les progrès thérapeutique, la mortalité due à cette affection reste trop élevé. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une forme sévère de lésions pulmonaires aiguës (ALI, Acute Lung Injury) survient chez 25% à 50% des patients atteints de sepsis. Notre travail de recherche présente un intérêt fondamental dans la compréhension des mécanismes complexes de la physiopathologie du sepsis dans le but de développer une thérapie ciblée.En effet, nous avons d’une part étudié, à l’aided’un modèle murin de sepsis polymicrobien, l’implication du stress oxydatif dans les altérations pulmonaires induites par le sepsis et d’autre part le rôle de la curcumine dans la prévention de ceux-ci. Le sepsis polymicrobien a été induit par une CLP (Cecal Ligation and Puncture) chez des souris NMRI albinos. Ces dernières ont été traitées par une dose de 100mg/Kg de curcumine. Les souris ont été sacrifiées 24h après traitement et le poumon, la rate et le mésentère ont été prélevé pour une étude biochimique et histologique. Les résultats du dosage biochimique montre que le sepsis induit un stress oxydatif dans les poumons caractérisé par une augmentation du taux de MDA (marqueur pro-oxydant) et une diminution de la catalase (marqueur antioxydant). La curcumine exerce un effet antioxydant et rétablie l’équilibre de la balance pro-oxydant/antioxydant en diminuant le MDA et en augmentant la catalase. Les résultats histologiques montrent des dommages oxydatifs pulmonaires, associées à une activation de la réponse immunitaire et inflammatoire caractéristique avec une forte infiltration leucocytaire observée au niveau de la rate et du mésentère. La curcumine prévient les dommages oxydatifs et inflammatoire induits par sepsis. Nos résultats ouvrent des perspectives très prometteuses quant à l’utilisation thérapeutique de la curcumine comme traitement du sepsis. En outre, nous affirmons le rôle clé du stress oxydatif dans la physiopathologie du sepsis