Etude des altérations pulmonaires induites par sepsis chez la souris

Abstract

Le sepsis est un problème majeur de santé publique qui est associée à des réponses exacerbées de l'hôte aux agents infectieux, à un stress oxydatif et à une défaillance des organes. Malgré les progrès thérapeutiques, la mortalité due à cette maladie est encore trop élevée. Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est une forme grave de lésion pulmonaire aiguë (ALI, Acute Lung Injury) qui survient chez 25 à 50 % des patients atteints de sepsis. Notre travail de recherche présente un intérêt fondamental dans la compréhension des mécanismes complexes de la physiopathologie du sepsis dans le but de développer une thérapie ciblée. En effet, nous avons d’une part étudiée, à l’aide d’un modèle murin de sepsis polymicrobien, l’implication du stress oxydatif dans les altérations pulmonaires induites par sepsis, et d’autre part le rôle de la mélatonine dans la prévention de ces derniers. Le sepsis polymicrobien a été induit par une CLP (Cecal Ligation and Puncture) chez des souris BALB/c. Ces dernières ont été traitées par quatre doses de 30mg/Kg de mélatonine. Les souris ont été sacrifiées 24h après traitement et le poumon, la rate et le mésentère ont été prélevé pour une étude biochimique et histologique. Les résultats du dosage biochimique montrent que le sepsis induit un stress oxydatif dans les poumons caractérisés par une augmentation du taux de MDA, MPO et NO (marqueurs pro-oxydants) et une diminution de la catalase et GSH (marqueurs antioxydants). La mélatonine exerce un effet antioxydant et rétablie l’équilibre de la balance pro-oxydant/antioxydant en diminuant le MDA, MPO, NO et en augmentant la catalase et la GSH. Les résultats histologiques montrent des dommages oxydatifs dans les poumons et l'activation de réponses immunitaires et inflammatoires caractéristiques avec une forte infiltration leucocytaire dans la rate et le mésentère. La mélatonine prévient les dommages oxydatifs et inflammatoires causés par sepsis. Nos résultats ouvrent des perspectives prometteuses pour l'utilisation thérapeutique de la mélatonine dans le traitement du sepsis. De plus, nous affirmons le rôle clé du stress oxydatif dans la physiopathologie du sepsis