Etude des interactions contenu-contenant: Matières plastiques-produits pharmaceutiques

Abstract

L'objectif de la présente étude est de proposer une méthodologie analytique pour évaluer les phénomènes d’interaction contenu-contenant entre les produits pharmaceutiques et le conditionnement plastique; des procédés d’extraction des plastifiants et en particulier le Diéthylhéxyle phtalate (DEHP) à partir du chlorure de polyvinyle (PVC) efficaces et des méthodes d’analyses fiables sont appliqués pour déterminer : - le taux de DEHP dans le matériau en PVC plastifié au DEHP à usage parentéral et vérifier son absence dans le PVC déclaré sans phtalates, - le taux de plastifiants, cinq phtalates, un adipate, deux alkylphénols et la benzophénone dans les solutions aqueuses pour perfusion conditionnées dans des poches plastiques. Dans le matériau en PVC plastifié au DEHP, la teneur de ce phtalate, déterminée par spectrométrie UV et par HPLC est inférieure à 40%, ce qui est conforme aux exigences de la pharmacopée européenne ; son absence a également été confirmée dans le nouveau matériau en PVC sans phtalates. Dans les solutions aqueuses pour perfusion conditionnées dans des poches en PVC plastifié, seul le DEHP a été détecté par GC-MS à des taux de 4,31 ± 0,5 ?g/L (NaCl 0,9%) et 4,29 ± 0,25 ?g/L (glucose à 5%) dans des poches nouvellement fabriquées alors que les niveaux ont augmenté de 10 fois dans les lots périmés (durée de trois ans.de conservation). Dans la multicouche (composée de polyéthylène PE/ polyamide PA/ polypropylène PP), le DEHP n'a pas été mis en évidence mais deux plastifiants, le dibuthylphthalate (DBP) et le diéthylphtalate (DEP) ont été détectés à des taux de 0,7 ± 0,1 et 4,14 ± 0,6 ?g/L, respectivement. Ces plastifiants ne sont pas mentionnés en tant qu'additifs autorisés dans les matériaux destinés à une utilisation parentérale. En outre, d’autres composés comme le Caprolactame (monomère de la couche intermédiaire en PA) et un produit de dégradation de l’Irgaphos (un antioxydant des polyoléfines PE et PP) sont identifiés dans les sérums par GCMS grâce à la libraire X-Calibur. La performance de la méthodologie proposée a démontré un relargage d’additifs de matières plastiques à des taux faibles mais non négligeables, ce qui peut constituer un risque pour le malade en cas de perfusions réitérées. Par ailleurs, l’application directe de la spectrométrie à transformée de Fourrier FTIR sur des blisters en PVC récupérés à partir de lots de comprimés conservés durant une période de 3 ans, a démontré une faible variation dans les spectres obtenus. Cette méthodologie très simple peut être adoptée lors des études de stabilité pour renseigner sur d’éventuels phénomènes d’interaction contenu-contenant.