Mise en œuvre des procédés de micronisation et de dispersion pour l’amélioration des propriétés physico-chimiques de molécules à visée thérapeutique.

Abstract

L’objectif principal de cette présente étude est l’amélioration des propriétés physico-chimiques et pharmacologiques de la curcumine, un principe actif à vertus thérapeutiques multiples, et ce par la mise en œuvre de procédé de micronisation et de dispersion dans un système contenant des bio excipients qui permettent une meilleure biocompatibilité avec l’organisme. A cet effet, l’extraction de la curcumine à partir de rhizome Curcuma Longa en incorporant des additifs comestibles a été optimisée. Les extraits de curcumine ont été obtenus par Soxhlet, en utilisant l’acétone et l’éthanol comme solvants. Les rendements calculés ont démontré que l’acétone avec la pipérine ont donné de meilleurs résultats par rapport à l’éthanol et le fenugrec. Les données des pr ofils de libération ont indiqué un taux de dissolution élevé pour les deux additifs, oscillant entre 87,6% et 97,9%. La deuxième étape a consisté au développement de formulations innovantes à base de nano curcumine conçues pour le traitement et la prévention du stress oxydatif et du diabète. La nano curcumine a été obtenue par un processus de micronisation puis encapsulée dans des biopolymères dérivés de l'amidon de maïs et du mucilage de fenugrec avec des taux d'encapsulation de 75 et 85 %, respectivement. La nano curcumine encapsulée a été utilisée comme principe actif dans des préparations à base de Stevia Rebaudiana Bertoni. La diffusion dynamique de la lumière (DLS) a révélé une taille de particules de 119,9 nm pour la formule à base de mucilage de fenugrec (CURF) et de 117 nm pour la formule à base d'amidon de maïs (CURA), avec des indices de polydispersité PDI de 0,509 et 0,495, respectivement. Les taux de dissolution de la nano curcumine encapsulée ont été considérablement améliorés, montrant une amélioration de 67 % du CURA et de 70 % du CURF par rapport à la curcumine brute (12,82 %). Les deux formulations ont démontré une excellente activité antioxydante. L'évaluation de l'activité antidiabétique in-vivo sur des rats Wistar a mis en évidence une réduction substantielle des taux de glycémie à jeun de 392 à 187 mg/ml a été observée. La nano curcumine a été incorporée dans la formulation d’un émulgel en utilisant le procédé de précipitation. La curcumine native de taille 53 μm, a été réduite à 99,6 nm. Cette dernière a été confirmée par DLS. Le produit formulé a été caractérisé par des méthodes physico-chimiques dont la solubilité qui s’est améliorée. L'émulgel a présenté une texture crémeuse, homogène et visqueuse de couleur jaune, avec un pH neutre (5-6) et une excellente capacité d'étalement. L'analyse biopharmaceutique a démontré une libération progressive dans le milieu de dissolution (pH 5,5). La diffusion cellulaire in vitro par cellule de Franz a montré que la nano curcumine passe plus rapidement à un taux maximal de 85 % après 5 heures. En outre, l'émulgel à base de nano curcumine a prouvé des caractéristiques antioxydantes, anti-inflammatoires et antimicrobiennes particulièrement intéressantes. La stabilité de l’émulgel a été validée sur une durée de trois mois par mesures des potentiels zêta et des tailles de particules en utilisant la DLS.