Étude de la demi dose d’un comprimé sécable à libération prolongée et index thérapeutique étroit cas de Valproate de sodium 500 mg

Abstract

A l‘heure actuelle en Algérie le fractionnement des comprimés sécables gagne de plus en plus en ampleur à cause de leur intérêt pharmaco-économique et pour couvrir les besoins des malades en dose plus faible ;l‘objectif de notre travail est d‘évaluer l‘intégrité des fractions et l‘impact de la libération prolongée sur les comprimés sécables à marge thérapeutique étroite. Ce travail est introduit par une partie théorique définissant les comprimés et la libération prolongé d‘une façon générale puis l‘impact de la marge thérapeutique étroite sur la sécabilité en prenant l‘acide valproïque comme sujet de notre étude. Dans la partie pratique, on a étudié selon la pharmacopée européenne la sécabilité de l‘EPILKINE® CHRONO 500mg et de son princeps DEPAKINE® CHRONO 500mg par l‘évaluations des fractions des comprimés coupés à la main et ceux coupés au coupecomprimé ;par la suite ces fractions sont contrôlées par les différents essais de contrôle exigés par la P.EU sur le comprimé entier : l‘uniformité de masse, dosage moyen, l‘uniformité des préparations unidose et enfin la dissolution afin d‘établir un profil de libération du principe actif et la teneur en PA des demis comprimé pour les comparer avec les résultats des comprimés entier de l‘EPILKINE® CHRONO 500mg et de son princeps DEPAKINE® CHRONO 500mg .Les résultats de sécabilité obtenus étaient contre toute attente conforme pour les deux moyens de fractionnement par contre les résultats des fractions de comprimé coupé à la main était meilleurs, d‘après les résultats de dosage moyen et de l‘uniformité de préparation unidose ; la teneur en PA d‘un demi comprimé présente réellement la demi dose (250mg) mais pour les résultats de dissolution, on remarque à quelques échéances des variabilités de libération qui dépassaient la norme avec un profil de libération progressif maintenue tout au long des 12h pour les deux formulation EPILKINE® CHRONO 500mg et DEPAKINE® CHRONO 500mg . La sécabilité des comprimés est une pratique bénéfique mais nécessitant : un contrôle de qualité ; des études de stabilité des fractions, une réglementation plus stricte et surtout des études cliniques pour les formulations à libération prolongés d‘index thérapeutique étroit.