Elaboration d’un patch buccal mucoadhésif pour la libération prolongée du Candésartan Ciléxetil

Abstract

Candésartan ciléxitil (CC) est un anti-hypertensif caractérisé par une faible biodisponibilté par voie orale en raison de sa très faible solubilité. L’objectif de notre travail est la formulation et la caractérisation de patch buccal mucoadhésif de CC à l’aide d’une matrice de polymères visant une résidence prolongée du médicament sur la muqueuse buccale à fin d’augmenter sa solubilité et ainsi sa biodisponibilité. Les patchs du CC ont été préparés par la méthode de coulée de solvant en utilisant les polymères : HPMC, chitosane, PVP K30.La TWEEN 90 a été également utilisé comme améliorant de solubilité et le propylène-glycol comme plastifiant. Les formulations (F1 – F9) ont été caractérisées pour leurs qualités organoleptiques, leur uniformité de masse, uniformité d’épaisseur, leur endurance au pliage, leur taux de gonflement et leur teneur en médicament. Des études cinétiques de libération ont été effectuées sur tous les patchs pour déduire le modèle cinétique de chaque formulation, toutes les neuves formulations ont subis également une étude de mucoadhésion par un test de force mucoadhésive. Une investigation rigoureuse a été faite pour évaluer les patchs. Ils ont montré des résultats satisfaisants avec un aspect convenable, un pH de surface non-irritant, de bonnes qualités de gonflement et une bonne force mucoadhésive toutefois l’uniformité de masse et l’endurance au pliage ont montrés des taux assez acceptables. Les modèles cinétiques de libération ont été déduits pour toutes les formulations en se basant sur leur test de libération et le pourcentage cumulatif de la quantité de PA libéré. A la fin, une optimisation par la méthode des plans d’expérience a été effectuée pour soustraire la meilleure formulation en étudiant l’effet de la variabilité de la quantité d’HPMC et du chitosane sur le CDR de 6h et sur la force mucoadhésive. Abstract Candesartan cilexéeil is an anti-hypertensive drug reporting low oral bioavailability due to its very low solubility. The purpose of our work is the formulation and characterization of a mucoadhesive buccal patch for CC using a polymer matrix aiming a prolonged residence of the drug on the buccal mucosa in order to increase its solubility and thus its bioavailability. CC patches were prepared by solvent casting method using the polymers HPMC, chitosan, PVP K30, and TWEEN 90 as solubility enhancers and propylene glycol as the plasticizer. The formulations (F1 – F9) were characterized for organoleptic characteristics, mass uniformity, thickness uniformity, folding endurance, swelling rate, and drug content. Release kinetic studies were performed on all patches to deduce the kinetic model of each formulation; all nine formulations also underwent a mucoadhesion study by a bioadhesif force test. A rigorous investigation was done to evaluate the patches. They showed satisfactory results with a fitting appearance, a nonirritant

inter-facial ph, good swelling qualities, and a good mucoadhesive strength however the mass uniformity and folding endurance served mediocre results. The kinetics models were deduced for all the formulations based on their drug release results and their cumulative drug rate. Finally, an optimization by experimental design was performed to subtract the best formulation by studying the effect of the variability of the amount of HPMC and chitosan on the 6h CDR and on the mucoadhesive strength.